眼泪是由泪腺分泌的，其在全身循环并接触到身体的各个器官和组织。眼泪含有蛋白质、多肽、脂质、代谢物和电解质，可以作为多种疾病的生物标志物，不仅包括眼部疾病（例如干眼综合症、角膜炎、夜盲症、急性结膜炎等），还包括系统性疾病（例如癌症、糖尿病、帕金森病、阿尔茨海默病、囊性纤维化和多发性硬化症等）。此外，与血液检测相比，泪液分析更加方便、无创，且患者耐受性好。因此，泪液分析已成为临床监测健康的常规检查。
然而，现有的泪液分析方法面临着三大障碍：1）泪液中目标分子的浓度极低（通常在皮摩尔水平）；2）可收集的泪液量很小（仅微升水平）；3）同时检测多种生物标志物有困难。这些挑战不可避免地导致了不准确的诊断。此外，基于质谱和或免疫分析的方法通常需要大型分析实验室设备，这使得POCT即时检测变得困难。
该研究开发了一种无线便携式泪液分析传感器，仅需3mL泪液即可灵敏检测泪液中的干眼综合症（DES）相关的四种细胞因子（IFN-γ、IL-6、TNF-α、MMP-9），检出限低至0.1 pg/mL。该研究为开发个性化、准确诊断多种眼病的泪液传感器奠定了基础。
在这项研究中，研究团队开发了一种无线便携式泪液分析传感器，可以对泪液中的四种细胞因子——干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）进行灵敏的定量分析。这四种泪液细胞因子与干眼症（DES）密切相关。 该传感器的检测策略基于DNA四面体框架（DTF）与三维杂交链反应（3D-HCR）放大器的偶联。最近，框架核酸使制造用于癌症诊断、药物递送、生物计算和智能治疗的多维有序纳米结构成为可能。此外，杂交链反应（HCR）提供了在各种环境中对分子信号进行多重、等温、无酶放大的解决方案，因此已被用于生物检测、原位成像和DNA纳米结构的构建。然而，其在泪液分析中的应用仍存在空白。 在这项新研究中，研究团队利用DNA四面体框架（DTF）有效地捕获了具有可控多分支臂的3D-HCR产物。3D-HCR产物的组装由特定细胞因子触发，传统的1D-HCR具有不可控多分支臂，表现出相对较低的扩增效率，而3D-HCR产物显示出11.0倍的电化学信号增强。3D-HCR器件能够以100pg/mL、1pg/mL、1pg/mL和0.1pg/mL的检测限对MMP-9、IFN-γ、IL-6和TNF-α进行灵敏检测，且仅需3mL眼泪。 研究团队使用所开发的传感器和商业ELISA试剂盒对临床干眼症（DES）样本进行的双盲测试显示，两者之间没有显著差异。与单一生物标志物诊断相比，基于多种生物标志物的这种传感器的诊断准确性提高了约16%。
总的来说，该研究所开发的系统为泪液传感器提供了潜力，促进了各种眼病的创新诊断方法的开发，有望实现对各种眼病的个性化和准确诊断。长期以来，洪佳旭主任和何耀教授团队围绕角膜病的关键临床问题展开攻关，相关药物和器械研发均已推进至临床研究阶段，建立了良好的“临床-科研-转化”协作范式。
来源：传感器专家网