北京航空航天大学:开发纳米电穿孔-DNA张力传感系统,用于评估癌症耐药性

体外药物评估在新药开发领域具有加速药物筛选、提高药物安全性的作用,对个体化医疗具有重要意义。但传统药物评估过程中,药物递送方法依赖于细胞和药物的共同培养,药物分子通过被动扩散的方式被细胞内化(>数小时)和细胞活力测量(>1天)的限制,这构成了临床药物筛选和开发的障碍。因此,快速、准确地药物评估的新技术仍具有广泛的需求。


该研究报告了一种纳米电穿孔-DNA张力传感生物芯片,由纳米电穿孔递送模块和DNA张力传感检测模块组成。两模块之间通过拼图式的结构组装,增强了器件的灵活性,允许模块的独立设计和替换,提供个性化定制的可能,以及支持系统的扩展和升级


为验证纳米电穿孔介导的药物输送的速度、效率和安全性,首先建立了一个细胞物理模型,分析了纳米通道上细胞周围的电场和电势分布(图2a-c)。结果显示,当施加的系统电压在10V-40V范围内时,会产生>1V的跨膜电势(细胞膜内外的电势差),成功地在细胞膜上进行了电穿孔。与此同时,纳米通道具有聚焦电场的功能(图2b),确保在低电压下有足够的电泳力将药物分子推入细胞内。随后验证了纳米电穿孔递送模块较高的安全性(98%)和高效的递送效率(90%)(图2d-f),同时将细胞内递送速度提高了103倍,药物内化时间缩短至~3秒。


在纳米电穿孔递送模块完成药物递送后,细胞被消化后沿着微流道进入DNA张力传感器模块。该DNA张力传感器通过修饰的胆固醇自发地嵌入细胞膜。在药物的刺激作用下,一旦细胞力学变化超过DNA张力传感器预设的力的阀值,DNA张力传感器发生结构性变化,导致荧光信号的产生。通过分析细胞力学特性的变化情况进而分析细胞的活性。在此,我们使用DNA张力传感器模块评估了在不同浓度(0、20、40、60和80 μg/mL)下紫杉醇药效。其结果和CCK-8试验对于细胞存活率的定量结果一致,确认了这一DNA张力传感器用于细胞存活评估的可靠性

最后,以抗肿瘤药物DOX作为药物模型,并采用A549细胞(人类非小细胞肺癌)作为细胞模型进一步验证了NDT平台的功能性。结果显示,NDT介导的药物递送,在1分钟内可观察到DOX(红色荧光信号)被成功递送进细胞内(图3a-b)。而且,在同一药物浓度的情况下,基于纳米电穿孔技术的NDT平台能有效地提高了细胞的药物内化率。同时,DNA张力传感器模块能够以荧光信号的强弱直接、快速(<30分钟)地反映药物刺激下细胞活性的变化情况(图3c-e)。而传统试验需要> 24小时才能进行一轮药物评估。研究结果证明了该平台具有高速、高效和安全性,是一种简单而强大的临床药物筛选工具。

来源:传感器专家网

相关新闻
深圳国际传感器与应用技术展览会盛大开展,森瑟科技闪耀登场
​2025 年 3 月 31 日至 4 月 2 日,第三届深圳国际传感器与应用技术展览会(Sensor Shenzhen)在深圳会展中心(福田)盛大开幕。作为中国感知领域覆盖面最广、产业链最全面的展会,本届 Sensor Shenzhen 再次成为行业焦点,吸引了来自全球的众多企业与专业人士。
2025年03月31日
森瑟科技即将亮相 2025 中国工业设备智能运维大会暨创新成果展
4 月 16 日至 18 日,由中国机械工业联合会与中国机电装备维修与改造技术协会主办的 “第四届中国工业设备智能运维大会暨创新成果展” 将在杭州盛大召开。届时,深圳市森瑟科技发展有限公司将携前沿产品与技术精彩亮相,展台号为 B42。
2025年03月21日
森瑟科技诚邀您莅临深圳国际传感器展会
2025 年 3 月 31 日至 4 月 2 日,备受瞩目的 “深圳国际传感器与应用技术展览会” 即将盛大启幕,这无疑是一场汇聚全球前沿传感科技与创新应用的行业盛会。
2025年02月21日
森瑟科技2025年春节假期安排
尊敬的合作伙伴及全体员工: 大家好! 感谢所有同仁及合作伙伴一直以来对森瑟科技的辛勤付出和全力支持。 根据国务院办公厅放假通知并结合公司实际情况,现将我公司2025年春节放假安排通知如下:
2024年12月24日
《森瑟科技与开拓精密共赴军民两用科技装备博览会》
2024 年 12 月 4 日,深圳国际会展中心 3 号馆 VIP+D708 展位,一场备受瞩目的军民两用科技装备博览会盛大开幕。森瑟科技,作为一家自主可控的国产化传感器公司,受合作伙伴开拓精密的盛情邀请,共同参与此次盛会。
2024年12月04日