【Cell子刊】新冠病毒25种“内部”蛋白质,或将成为疫苗新靶点

此项研究题为“Antibodies targeting conserved non-canonical antigens and endemic coronaviruses associate with favorable outcomes in severe COVID-19”,于6月12日发表于Cell Reports.

研究者选取了21位新冠重症患者血清样本,进行了迄今为止最全面的COVID-19抗体分析。研究发现,在预测患者的生存率或死亡率方面,病毒内部蛋白的抗体谱(包括冠状病毒中存在的抗体谱)的预测效果和病毒表面蛋白的抗体谱的预测效果一样好。 此发现或者表明,除了选择刺突蛋白进行靶向外,还可以对病毒的其他部分进行靶向;并且这种靶向将对新冠疫苗增强及新冠治疗影响重大。

“此项研究的新颖之处在于,我们对SARS-CoV-2病毒抗体做了深入的描绘,从不同的方面对抗体做了分析,” 该研究的共同资深作者Jishnu Das博士表示,“一直以来,人们一直关注刺突蛋白及受体结合域(receptor binding domain),但此研究提供了第一手详实证据,表明了针对病毒内蛋白的特异性抗体和重症新冠生存率之间,呈现正相关关系。”

为了了解“非规范抗原”免疫反应是否能预测重症COVID-19患者的生存结果,此研究使用了一种微尺度抗体谱分析平台,对上述21位患者血清样本中的抗体做了全面分析,检测这些抗体对3种规范抗原、4种非规范抗原的免疫反应。此21名患者于2020年因患严重新冠住院(在疫苗获得批准之前),其中7位患者死亡,其他14人幸存。

该微尺度抗体谱分析平台对抗体的三个关键特点展开了分析。第一是抗体特异性,即抗体与什么物质进行绑定;第二是效应器功能,因为这影响着抗体在免疫反应中所扮演的角色;第三是糖基化,或可以理解为将碳水化合物分子添加到抗原中,这也会对抗体功能产生巨大影响。通过对此三个关键点的同时分析,研究者对于特定的抗体有了更深的了解,而不再仅仅局限于关注抗体滴度。

研究发现,关于此三个特点,没有一个特点可以单独解释患者生存结果;但从抗体谱的整体层面来分析时(不论是规范或非规范),幸存者和非幸存者之间存在明显的差异。 这是一个具有重要意义的发现——和针对规范抗原的抗体一样,针对非规范抗原的抗体也同样能预测生存结果。研究者表示,针对非规范抗原的抗体也许能在重症恢复中起到作用。

上图:从患者样本中分离的严重感染SARS-CoV-2的病毒颗粒

在目前的工作中,研究团队正在利用抗体谱分析平台,对来自已接种疫苗人群和未接种疫苗人群的抗体做分析比对。随着时间的推移,不同抗体在预防新冠方面是否扮演着不同角色,这也是研究者所感兴趣的一个研究方向。

研究者还计划将他们的抗体谱分析平台扩展至其他领域,以研究不同抗体在其他方面的作用。例如,器官移植的排斥反应及其他传染性疾病。

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。