苏黎世大学和苏黎世联邦理工学院:开发用于探测内源性伤害感受素阿片肽释放的基因编码传感器
伤害感受素/孤儿素-FQ 肽及其由 Oprl1 基因编码的同源受体代表了最近发现的阿片肽/受体系统NOPR 是一种 G 蛋白偶联受体,与阿片类药物家族中的其他成员具有 60% 的序列相似性,同时保留了独特的药理学特征在被其内源性肽配体 N/OFQ 占据后,该受体激活下游 Gi/Go 蛋白并诱导细胞内信号传导,包括抑制 cAMP 形成,并最终通过抑制电压门控钙通道和激活内向整流钾通道来减少神经传递。
值得注意的是,过去对 N/OFQ 信号转导的研究产生了一些相互矛盾的结果,据报道,用选择性激动剂激活 NOPR 可减少饮酒和寻求行为,而选择性 NOPR 拮抗剂 LY2940094 据报道具有相同的效果。总体而言,NOPR-N/OFQ系统的确切机制及其对不同神经回路的影响充其量只能部分了解。
研究团队报告了NOPLight的开发和表征,NOPLight是一种基因编码的阿片肽传感器,可提供内源性N / OFQ动力学的特异性和灵敏的荧光读数,具有高时间分辨率的离体和体内。研究团队还测量了自由移动小鼠中内源性 N/OFQ 的化学诱发和行为诱导动力学。NOPLight扩展了研究神经肽生理学所需的神经肽分子工具箱,特别是这种重要的内源性阿片类药物系统的高分辨率。
来源:传感器专家网
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